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│미국 화이자(Pfizer)사에서 개발되어 전세계인의 주목을 받고 │
│있는 경구용 발기부전 치료제「비아그라(Viagra)」가 임포 │
│텐스 치료용 피라졸로피리미디논 이라는 발명의 명칭으로 │
│3월 29일 국내에서 특허를 획득하였다. │
└─────────────────────────────┘


미국 화이자사(Pfizer Research and Development Company, N.V./S.A.)
가 개발하여 1994년 국제출원함으로써 전세계인의 주목을 받았던, '발기가
불완전한 남성을 치료하는 복용 방식의 의약품'(경구용 발기부전 치료제)인
「비아그라(Viagra)」가 드디어 국내에서도 3월 29일 특허를 획득하였다.
이는 미국 화이자사가 국제특허출원을 한지 6년 후, 국내출원 후 4년 3개
월만에 이루어진 것이다.

비아그라와 관련된 최초 출원은 1994. 5. 13. 우리 나라 뿐만 아니라
유럽, 미국, 일본 등 전세계 대부분의 국가에 국제출원 (출원번호: PCT
/EP94/01580)된 것으로서 우리 나라에서는 1995. 12. 8. 임포텐스 치료용
피라졸로피리미디논 이라는 발명의 명칭으로 화이자사가 번역문 (출원번호:
1995-705553)을 제출함에 따라 심사가 시작되었다.

그 특허 내용을 구체적으로 살펴보면 최초출원에 비해 그 권리범위가
크게 축소되었음을 알 수 있다. 최초 화이자사가 제출한 특허출원에는 남성
및 수컷동물 뿐만 아니라 여성에까지 특허권이 미치도록 그 권리를 청구
하였고 그 대상물질도 이번의 특허권의 내용보다 광범위하였다.

구체적으로 초기 출원의 특허청구범위를 살펴보면,

「피라졸로피리미디논 화합물을 함유하는, 사람을 포함하는 수컷 동물의
발기성 기능장해 치료용 제약 조성물」「cGMP PDE 억제제를 함유하는,
남성의 발기성 기능장해 치료를 위한 경구투여용 제약 조성물」및「피라
졸로피리미디논 화합물을 함유하는, 여성의 성적 기능장해 치료용 제약
조성물」로 되어 있다.

그러나 이출원은 1998.12.28. 발명이 보호받고자 하는 화합물이 지나치게
광범위하고, 의약발명의 필수 구성요소인 약리효과에 대한 기재가 불명확
하며, 여성에 대한 치료효과를 뒷받침할 만한 약리효과가 전혀 기재되어
있지 않은 미완성 발명이라는 이유로 거절 사정되었다. 이에 대해 화이자
사는 특허청의 심사에 불복하여 당초 출원내용을 모두 4건으로 분할하여
그간 각 출원에 대해 거절사정불복심판 및 심사전치 등 심사·심판절차를
진행하여 왔다.

이번에 화이자사가 특허를 획득한 출원 (출원번호: 1999-7001541)은 그
중 하나로서 대상물질을 피라졸로피리미디논 화합물 중 비아그라의 주성분
인 실데나필(sildenafil)로 축소하고 그 적용대상에 있어서도 남성 및 수컷
동물로 한정함으로써 특허를 받을 수 있었다.

이 특허에 있어서 가장 특징적인 점은 비아그라가 입을 통해 복용(경구
용)할 수 있는 발기부전 치료제라는 것과, cGMP PDE5 (cyclic guanosine
monophosphate phosphodiesterase type 5)라는 효소가 발기유발과 관련된
핵심물질임을 최초로 규명하였다는 점을 들 수 있다.

종래의 발기부전 치료제는 요도에 직접 주사하거나 주입하는 방식이 대
부분으로 사용이 상당히 불편하였다. 따라서 입을 통해 쉽게 복용할 수 있
다는 것은 비아그라의 시장성을 폭발적으로 증대시킨 최대 요인이 되었다.
또한 발기와 관련된 핵심물질로 밝혀진 cGMP PDE5는 주로 음경에 존재하는
효소로서 이번에 특허된 물질은 이 효소의 작용을 억제하여 음경내 혈관을
확장시킴으로써 발기 상태가 지속되도록 작용하고 있다.

그러나 비아그라는 심혈관계질환 유무 등에 대한 의사의 진단 후 복용
해도 좋다는 진단서를 받아야만 구입이 가능토록 되어 있는 오·남용 우려
의약품으로 지정되어 있음에 유의해야 할 것이다. 왜냐하면 비아그라가 우
수한 의약품이기는 하나 입으로 복용함으로 인해 음경의 혈관 뿐만 아니라
신체의 여타부분의 혈관도 확장시킬 우려가 있으므로 심혈관계질환이 있는
사람이 복용할 경우에는 심각한 부작용이 나타날 가능성이 있기 때문이다.
지금까지 밝혀진 주요 부작용의 사례를 살펴보면 두통, 안면홍조, 일시적
시각장애 등이 보고되어 있고, 협심증 치료제인 질산염제제와 같이 복용할
경우 심각한 저혈압이 야기되어 치명적인 것으로 알려져 있다.

[참고자료]

1. 「비아그라」관련 특허출원 진행 현황

비아그라 관련 특허는 1995. 12. 8. 국내에 1건 (제95-705553호)으로
출원되었으나 심사절차가 진행됨에 따라 2000. 3. 현재 4건으로 분할
되어 처리되고 있다.

최초출원 : 특허 제95-705553호

- 발명의 명칭 : 임포텐스 치료용 피라졸로피리미디논

- 특허청구범위 주요내용
A. 일반식 (I)의 피라졸로피리미디논 화합물을 함유하는 사람을
포함하는 수컷동물의 발기성 기능장해 치료용 제약 조성물
B. cGMP PDE 억제제를 함유하는 사람의 발기성 기능장해 치료용
경구용 제약 조성물
C. 일반식 (I)의 피라졸로피리미디논 화합물을 함유하는 여성의
성적 기능장해 치료용 조성물

- 거절사정 (1998. 12. 28)

- 거사불복심판청구 (1999. 2. 6) 및 분할출원 (1999. 2. 20)


분할된 출원

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│출원 │출원 │출원내용 │심사진행현황 │
│일자 │번호 │ │ │
┝━━━┿━━━━┿━━━━━━━━━━━━━━━┿━━━━━━━┥
┃1999. │1999- │최초출원의 A부분 중 일부 │특허사정 ┃
┃2. 20 │7001541 │5-[2-에톡시-5-(4-메틸-1-피페 │(2000. 3. 29) ┃
┃ │ │라지닐술포닐)페닐]-1-메틸-3-n │ ┃
┃ │ │-프로필-1,6-디히드로-7H-피라 │ ┃
┃ │ │졸로[4,3-d]피리미딘-7-온을 함 │ ┃
┃ │ │유하는, 남성을 포함한 수컷동물│ ┃
┃ │ │의 발기성 기능장해 치료를 위한│ ┃
┃ │ │경구 투여용 제약 조성물 │ ┃
┣━━━┿━━━━┿━━━━━━━━━━━━━━━┿━━━━━━━┫
│2000. │2000- │최초출원의 A부분 중 나머지 │99-7001541호의│
│2. 18 │7001648 │일반식 (I)의 피라졸로피리미디 │거사불복심판 │
│ │ │논 화합물을 함유하는, 남성을 │계류중 │
│ │ │포함한 수컷동물의 발기성 기능 │분할출원 │
│ │ │장해 치료를 위한 경구 투여용 │ │
│ │ │제약 조성물 (비아그라 제외) │ │
├───┼────┼───────────────┼───────┤
│1999. │1999- │최초출원의 B부분 │거사불복심판 │
│2. 20 │7001540 │cGMP PDE5 억제제를 함유하는 │계류중 │
│ │ │남성의 발기성 기능장해 치료용 │ │
│ │ │경구용 제약 조성물 │ │
├───┼────┼───────────────┼───────┤
│원출원│1995- │최초출원의 C부분 │거사불복심판 │
│(1995.│705553 │일반식 (I)의 피라졸로피리미디 │계류중 │
│12. 8)│ │논 화합물을 함유하는 여성의 성│ │
│ │ │적 기능장해 치료용 조성물 │ │
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동출원과 관련한 특허가 등록된 주요 선진국

- 호주 (676571호, 97. 3. 13)
- 유럽 (702555호, 98. 3. 11)
- 일본 (2925034호, 99. 5. 7)


2. 「비아그라 (Viagra)」개요

연구개발경위

- 비아그라의 주성분인 실데나필 (sildenafil citrate)은 원래 미국
화이자 사에서 협심증(angina) 치료제로 개발 중이었으나 제1상
임상실험에서 부작용으로 많은 환자에게서 발기가 관찰된 것을 계기로
발기부전 치료제로 그 용도가 변경되어 개발되었다.

- 1998년 3월 미국 FDA의 승인을 받은 후 78개국(1999년7월31일 기준)
에서 시판되고 있으며, 우리 나라에서는 1999년 8월 말 식품의약품
안전청의 허가를 받은 후 1999년 10월부터 판매되고 있다.

약효가 나타나는 메카니즘 (약리기전)

- 발기부전(erectile dysfunction)이란 성적 욕구를 충족할 만한 발기
상태를 이루거나 유지할 수 없는 상태가 지속되는 질병이다.

- 남성 음경의 발기는 음경 해면체 내에 존재하는 cGMP (cyclic
guanosine monophosphate)라는 체내 성분과 밀접하게 관련되어 있다.
성적인 자극이 가해지면 남성의 음경 해면체 내의 동맥주위에 cGMP의
농도가 증가되는데 이 성분은 해면체 내의 동맥을 확장시켜 혈류량을
증가시킴으로서 해면체들을 팽창시키고 이로 인하여 동맥으로 유입된
혈액이 정맥으로 쉽게 빠져나가지 못하게 됨으로써 발기가 유발된다.

- 이러한 발기 상태는 cGMP의 생산 직후 분비되는 cGMP PDE5
(cGMP-phosphodiesterase type 5)라는 효소의 작용에 의해 cGMP가
GMP로 분해됨으로써 소멸된다.

- 비아그라는 음경 해면체에 주로 존재하는 cGMP PDE5의 작용을 선택적
으로 억제하여 음경 해면체 내의 cGMP의 농도를 증가시킴으로써
발기상태를 유지하게 한다.

- 비아그라는 복용하기 편리하고 약리효과도 우수한 경구용 발기부전
치료제이지만, 정력제나 최음제로 오·남용이 우려되는 의약품으로서
아직 안전성이 완전히 확립되지 않았으므로 심혈관계질환 여부가
포함된 진단서가 있어야만 구입이 가능하다.

※ 비아그라는 질산염제제(협심증 치료제)와 같이 복용해서는 절대 안됨
※ 비아그라는 성욕을 증가시키지 않으며 조루증이나 불감증에도 효능을
나타내지 않음

3. 기존 발기부전 치료제 현황

◈ 기존의 시판중인 발기부전 치료제 및 시장동향

국내시판 발기부전 치료제

지금까지 발기부전의 치료에는 진공흡입기의 이용, 수술요법 (음경보형
물의 이식, 혈관 수술) 및 약물요법 ( 2-아드레날린 수용체 길항약,
합성 프로스타글란딘 E1) 등이 사용되어 왔으나, 효과가 만족스럽지
못하거나 투여방법 (음경해면체내에 주사 또는 요도내에 투여)이 불편
하였음

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│제품명│비아그라 │뮤즈 │카바젝트 │스탠서 │
├───┼─────┼──────┼──────┼──────┤
│업소명│한국화이자│한국얀센(주)│한국파마시아│구주제약(주)│
│ │(주) │ │업죤(주) │ │
├───┼─────┼──────┼──────┼──────┤
│제조 │국내제조 │수입 │수입 │국내제조 │
│수입 │ │ │ │ │
├───┼─────┼──────┼──────┼──────┤
│성분명│실데나필 │알프로스타딜│알프로스타딜│알프로스타딜│
├───┼─────┼──────┼──────┼──────┤
│제 형 │경구용 │요도주입식 │음경 주사제 │요도주입식 │
│ │정제 │좌제 │ │액제 │
├───┼─────┼──────┼──────┼──────┤
│특 징 │복용 1시간│주입후 │주사 │주입 │
│ │후 │맛사지 │10-20분후 │10-20분후 │
│ │발기 │15분후 발기 │발기 │발기 │
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시장동향

- 발기부전 치료제의 시장규모는 전세계적으로 약 10억 달러, 국내는
약 2백억원대로 알려져 있으며, 국내에는 약 120만명의 발기부전
환자가 있는 것으로 추정됨

- 미국 경제전문지 비즈니스 위크가 98년 최고의 상품으로 선정한
비아그라는 1998년 한해 동안 약 8억달러가 판매되었는데, 이는
우리 나라 제약업계 전체 매출의 2배가 넘는 규모임


◈ 개발동향

비아그라의 높은 상품가치로부터 세계 제약업체들의 발기부전 치료제
개발 경쟁이 가속화되고 있음

- 발기유발의 핵심 조절 단계로 알려진 cGMP PDE5에 대한 새로운
억제제의 개발

- 성기능 장애 치료효과와 관련 있는 약리기전을 가진 화합물들을 함유
한 복합제제의 개발 : 예를 들면, 알파-아드레날린 차단제, PDE 억
제제, 프로스타글란딘 E1제제, 산화질소(Nitric oxide) 방출제 등

- 비아그라의 부작용을 감소시키고 생체 이용률을 증가시키기 위한 약
물 제형의 개발 : 예를 들면, 패취제제, 액제, 분무제, 연고제제,
리포좀, 설하정, 주사제 등


발기부전 치료 관련 특허 출원 현황 (1999년 9월 현재 공개기준)
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│출원번호 │출원일 │출원인 │발명의 명칭 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│91-823 │91.01.18│야마노우치세│발기 부전 치료 방법 │
│ │ │이야쿠 │ │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│91-8934 │91.05.30│화이자 인크 │발기부전증 치료용 제약조 │
│ │ │ │성물 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│91-701406 │91.10.21│게오르그 │발기 기능장해 치료용 약물 │
│ │ │스티프 │(칼시토닌 유전자 관련 펩 │
│ │ │ │티드) │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│92-700543 │92.03.10│세네테크 │발기-유도 방법 및 조성물 │
│ │ │피이엘시이 │ │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│92-702556 │92.10.16│까발리니, │발기부전 치료를 위한 미녹 │
│ │ │죠르지오 │시딜의 용도 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│93-13530 │93.07.19│카젤라 아크 │발기 기능 장애를 치료하기 │
│ │ │티엔샤프트 │위한 1,2,5-옥사디아졸-2- │
│ │ │ │옥사이드의 용도 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│93-703555 │93.11.22│오리온위티머│남성 성기능장애 치료용 아 │
│ │ │오위 │티파메졸의 용도 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│94-702181 │94.06.22│디 업존 캄파│발기 부전증 치료에 효능있 │
│ │ │니 │는 약제 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│95-43422 │95.11.24│(주)삼양사 │발기부전 치료용 약물 조성 │
│ │ │ │및 경피 투여 제형 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│95-700672 │95.02.20│세서로베르토│신규한 조성물 │
│ │ │디아스나호움│ │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│95-705553 │95.12.08│화이자리서치│임포텐스 치료용 피라졸로 │
│ │ │앤드디벨롭먼│피리미디논 │
│ │ │트캄파니 │ │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│96-51297 │96.10.31│신풍제약(주)│안정한 프로스타글란딘 │
│ │ │ │E1-함유 주사제 조성물 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│96-705906 │96.10.22│펜테스 파마 │남성 발기 기능장애를 회복 │
│ │ │슈티칼즈, 인│시키기 이한 용량형 및 이 │
│ │ │코포레이티드│를 이한 방법 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│96-701792 │96.04.04│인파머 │포스페티딜콜린 착물화된 │
│ │ │에스. 에이. │프로스타글란딘 E1 및/또 │
│ │ │ │는 트록세루틴을 함유하는 │
│ │ │ │발기 불능 국부 치료용 조 │
│ │ │ │성물 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│97-10792 │97.03.27│(주)새한제약│발기부전 치료용 약제학적 │
│ │ │ │조성물의 제형 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│97-706173 │97.09.04│인터내셔널 │니트로글리세린을 함유하는 │
│ │ │메디칼 이노 │수용성기재의 외용크림; 그 │
│ │ │베이션스, 인│제조방법 및 용도 │
│ │ │코포레이티드│ │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│97-707196 │97.10.10│더유나이티드│발기불능증 치료용 일산화 │
│ │ │스테이츠오브│질소 방출제 │
│ │ │어메리카리프│ │
│ │ │리젠티드 │ │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│97-707656 │97.10.28│조나겐, 인코│사람의 성적 반응을 조절하 │
│ │ │포레이티드 │는 방법 및 제제 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│98-3951 │98.02.11│이영훈 │유효량의 밀리논을 함유하 │
│ │ │ │는 것을 특징으로 하는 성 │
│ │ │ │기능 장애 치료제 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│98-17470 │98.05.15│고마 아델 압│발기 기능장해 치료용 국소 │
│ │ │델-와도드 │제제 │
├─────┼────┼──────┼─────────────┤
│98-46467 │98.10.30│바이스만 쟈 │성기능 장애의 치료방법 및 │
│ │ │코프 │치료용 조성물 │
└─────┴────┴──────┴─────────────┘

* 문의 : 심사3국 약품화학심사담당관실
여호섭사무관. 전화 042)481-5600