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│o 특허청은 지난 9월 8일 특허기술상 심의 위원회를 개최하여 │
│ 일양약품이 개발한 차세대 위궤양 치료제(신규한 5-피롤릴- │
│ 2-피리딜 메틸설피닐벤즈이미다졸 유도체)에 관한 발명 │
│ (특허등록 179,401호)을 세종대왕상으로 정 발표하였음. │
│ │
│o 본 발명은 위산분비억제제 및 세포보호제로서의 용도에 관한 │
│ 신규화합물로서 본 발명의 소화성 궤양 치료제는 뛰어난 약물의 │
│ 안전성과 함께 세계시장 6조원을 차지하는 기존의 PPI(Proton │
│ Pump Inhibitor)보다 4∼16배 강력한 약효를 나타내고 특히 │
│ 알코올성, 스트레스성 궤양에 탁월한 효과를 나타내는 것으로 │
│ 밝혀졌음. │
│ │
│o 본 발명의 성과로 전세계의 소화성 궤양을 대체할 수 있는 │
│ 신약을 국내 기술로 개발함으로써 국내 의약산업의 경쟁력을 │
│ 선진국 수준으로 향상시킨 계기가 되었으며 또한 앞으로 │
│ 국내제약업계의 발전은 물론 국가의 발전 및 인류의 삶의 │
│ 질 향상에 현저한 기여를 할 것으로 기대됨. │
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1. 소화성 궤양이란

o 위 십이지장 궤양은 정신적 스트레스, 식습관, 자극성 음식의 섭취등
다양한 원인에 의하여 발병되는 소화기 질환으로서 그 직접적 원인은
위산의 과다 분비로 인한 위점막의 손상에서 비롯된다. 따라서 그
치료제로는 위산을 중화시키기 위한 제산제, 항펩신제, 위점막 보호제,
위산 분비를 억제하기 위한 항콜린제, 부교감신경 차단제, 위점막
보호제 및 H₂수용체 길항제 등이 있다. 근래에 들어서는 제산제나
중추신경작용성 위궤양 치료제는 약효가 만족스럽지 못하고 장기 복용시
부작용 발생의 우려로 인하여 새로운 작용 기전의 위 십이지장 궤양
치료제인 H₂수용체 길항제의 사용이 증가되고 있는 추세이다.

o 소화성 궤양 치료제의 역사를 살펴 보면 제1세대는 알루미늄, 마그네슘
등의 화합물로 대표할 수 있는 제산제이고 1960년대에 이르러 항콜린성
약물로 대표되는 제2세대가 출현하였으며 제3세대로서 H2 수용체 길항
제가 개발되어 사용되고 있으며 이중 대표적인 물질이 시메티딘류라고
할 수 있다. 1990년대에 이르러 proton pump 저해제가 개발되었으며
이중 최근 들어 개발된 5-메톡시-2[[(4-메틸-3,5-디메틸-2-피리디닐)
메틸]설피닐]-1H-벤즈이미다졸(일반명 오메프라졸)은 기존의 H₂수용체
길항제인 시메티딘, 파모티딘 및 라니티딘 등의 효과를 훨씬 능가하는
우수한 항궤양 효과가 입증되어 각종 제형으로 개발되어 널리 사용되고
있다.

오메프라졸의 작용기전을 살펴 보면 기존의 H₂수용체 길항제와는 달리
위산, 즉 H+ 분비에는 위벽세포 중의 H+/K+-ATPase효소가 작용하고
H+와 K+ 교환을 수행하는데 이때 gastric proton pump는 ATP분해시
생성된 energy를 이용하여 위산을 분비시키므로 이 펌프의 차단은
histamine, gastrin, acetylchloline등에 의한 H+ 분비자극을 억제하는
고도의 선택성 및 강력한 효능을 발휘하게 되는 것이다.

또한 그 지속시간도 기존의 항궤양 제제에 비하여 길다는 장점을 갖고
있다.

o 일양에 의해 개발된 신물질 항궤양제(이하 IY-81149라고 한다.)는
proton pump 저해제로 분류할 수 있으나 특히 IY-81149는 H2 수용체
길항제에 불응하는 난치성궤양과 역류성 식도염 또는 Zollinger-Ellison
증후군과 같은 보다 강력한 위산분비억제를 필요로 하는 질환의 치료제
로서, 이의 작용 기전을 살펴보면 경구로 투여된 약물이 소장에서 흡수
되어 혈액을 따라 위벽세포에 도달하면 산성 환경의 세관부위에서
proton화되어 (Sulphenamide-form) 활성화된 IY-81149는 proton pump
활성부위의 cysteine잔기와 비가역적으로 결합하여 위산 분비를 억제
하게 되는 것이다.

2. 기술적 특징

o 기존의 PPI(proton pump inhibitor)의 구조와는 전혀 새로운 구조를
갖고 있어 약물의 안전성은 물론 기존 약물의 특허를 완전히 벗어난
새로운 개념의 치료제이다.

o 본 물질의 특성으로는 전세계 의약품 판매품목중 단일 의약품으로는
세계 최대의 판매량을 보이는 스웨덴 아스트라사가 개발한 proton pump
저해제보다 그 약효가 4배이상 뛰어나므로 1/4-1/8 정도밖에 복용하지
않을 뿐 아니라,노인성설사 및 복통등의 부작용이 현저히 감소되었으며,
특히 알콜성, 스트레스성, 산이나 소염진통제로 인한 궤양에 특이한
효과가 나타나는 물질이다.

o 또한 위암의 원인균으로 밝혀지고 있는 H. 파이롤리에 대하여 기존
약물보다 효과가 뛰어날 뿐 아니라, 세포독성이 기존 물질에 비하여
50배이상 감소한 물질로 약물의 안전성이 뛰어난 것으로 나타났다.


3. 특허 현황

o 국내는 물론 해외 27개국에 특허 출원되어 미국, 유럽, 일본등 24개국
에서 이미 특허등록이 완료되었다.


4. 경제적 효과

o 작년 한해에 판매된 소화성궤양치료제는 160억불이상을 상회하였고,
그중 PPI는 50억불의 시장을 형성하였으며, 국내시장의 경우엔 H2
수용체 길항제 시장의 급속한 판매감소와 더불어 PPI시장이 매년 30%
이상의 증가세를 보이고 있다.

이러한 현상은 기존 약물의 치료한계와 재발성, 또한 현대인에게 있어
스트레스성 궤양환자와 알콜성 궤양환자가 급속히 증가하고 있으며
기존의 H2 수용체 길항제로서는 거의 제균할 수 없는 H. 파이롤리의
문제점 때문이다.

o 본 약물은 개발초기부터 미국 FDA 기준에 맞는 연구기관에서 前임상시험
부터 실시하여 臨床 1,2상은 MDS Herries 연구소에서 진행하였으며,
최종 의약품으로 판매될 경우 국내 및 중국시장을 제외한 전 세계
시장은 해외제약사에서 그리고 국내, 중국시장은 일양에서 진행하게
되며 이미 국내 중앙 약사 심의위원회를 통과한 바 있다.

o 향후 일양은 국내에서 년간 1600억 이상의 위궤양치료제 시장에 적어도
20%의 Market share를 형성하더라도 년간 320억원의 매출기대효과와
수입 절감 효과를 가져올수 있으며 중국의 계열사를 통한 년간 700억원
정도의 매출을 계획하고 있다. 이와 더불어 특허가 만료되는 2015년까지
년간 매출액의 7-10%를 로열티로 지급받기로 하고 제품화전까지의
3천만$의 선수금을 받기로 합의한 바 있다

o 본 발명의 성과로 전세계의 소화성 궤양을 대체할 수 있는 신약을 국내
기술로 개발함으로써 국내 의약산업의 경쟁력을 선진국 수준으로 향상
시킨 계기가 되었으며 또한 앞으로 국내제약업계의 발전은 물론 국가의
발전 및 인류의 삶의 질 향상에 현저한 기여를 할 것으로 기대된다.


* 첨부목록 : 첨부 1. 의약품의 세계매출 동향
첨부 2. IY-81149 의 특허현황


** 문의 : 심사3국 약품화학심사담당관실
김희수 사무관. 전화 042)481-5604